bruce Anane
Un nouveau type de vaccin développé par des chercheurs de la Pritzker School of Molecular Engineering (PME) de l’Université de Chicago a montré en laboratoire qu’il pouvait complètement inverser les maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et le diabète de type 1, le tout sans arrêter le reste du système immunitaire. système. système immunitaire.
Un vaccin typique apprend au système immunitaire humain à reconnaître un virus ou une bactérie comme un ennemi à attaquer. Le nouveau « vaccin inverse » fait exactement le contraire : il supprime la mémoire d’une molécule du système immunitaire. Même si un tel effacement de la mémoire immunitaire serait indésirable pour les maladies infectieuses, il peut stopper les réactions auto-immunes telles que celles observées dans la sclérose en plaques, le diabète de type I ou la polyarthrite rhumatoïde, dans lesquelles le système immunitaire attaque les tissus sains d’une personne.
Le vaccin inversé décrit dans Génie biomédical de la nature, profite de la façon dont le foie marque naturellement les molécules des cellules détruites avec des drapeaux « ne pas attaquer » pour prévenir les réactions auto-immunes aux cellules qui meurent par des processus naturels. Les chercheurs du PME ont associé un antigène – une molécule attaquée par le système immunitaire – à une molécule qui ressemble à un fragment d’une cellule âgée que le foie reconnaîtrait comme un ami plutôt que comme un ennemi. L’équipe a démontré comment le vaccin pouvait arrêter avec succès la réaction auto-immune associée à une maladie similaire à la sclérose en plaques.
« Dans le passé, nous avons montré que nous pouvions utiliser cette approche pour prévenir l’auto-immunité », a déclaré Jeffrey Hubbell, professeur Eugene Bell d’ingénierie tissulaire et auteur principal du nouvel article. « Mais ce qui est si passionnant dans ce travail, c’est que nous avons montré que nous pouvons traiter des maladies comme la sclérose en plaques après une inflammation déjà présente, ce qui est plus utile dans un contexte réel. »
Développement d’une réponse immunitaire
La tâche des cellules T du système immunitaire est de reconnaître les cellules et molécules indésirables – des virus et bactéries aux tumeurs – comme étrangères au corps et de s’en débarrasser. Une fois que les lymphocytes T lancent une première attaque contre un antigène, ils conservent un souvenir de l’envahisseur pour l’éliminer plus rapidement dans le futur.
Cependant, les cellules T peuvent commettre des erreurs et reconnaître les cellules saines comme étrangères. Chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, par exemple, les lymphocytes T attaquent la myéline, l’enveloppe protectrice qui entoure les nerfs.
Hubbell et ses collègues savaient que le corps dispose d’un mécanisme garantissant que des réactions immunitaires ne se produisent pas en réponse à chaque cellule endommagée du corps – un phénomène connu sous le nom de tolérance immunitaire périphérique, qui se produit dans le foie. Ces dernières années, ils ont découvert que le marquage des molécules avec un sucre appelé N-acétylgalactosamine (pGal) pouvait imiter ce processus, envoyant les molécules vers le foie où se développe une tolérance à leur égard.
« L’idée est que nous pouvons attacher n’importe quelle molécule que nous voulons au pGal et cela apprendra au système immunitaire à la tolérer », a expliqué Hubbell. « Plutôt que d’augmenter l’immunité comme avec un vaccin, on peut la réduire de manière très spécifique avec un vaccin inverse. »
« Nous avons montré que nous pouvons guérir des maladies telles que la sclérose en plaques, même lorsque l’inflammation est déjà présente. »
Professeur Jeffrey Hubbell
Professeur Jeffrey Hubbell
Dans la nouvelle étude, les chercheurs se sont concentrés sur une maladie similaire à la sclérose en plaques dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline, provoquant une faiblesse et un engourdissement, une perte de vision et, finalement, des problèmes de mobilité et une paralysie. L’équipe a lié les protéines de myéline au pGal et a testé l’effet du nouveau vaccin inverse. Ils ont découvert que le système immunitaire a cessé d’attaquer la myéline, permettant ainsi aux nerfs de fonctionner à nouveau correctement et d’inverser les symptômes de la maladie chez les animaux.
Dans une série d’autres expériences, les scientifiques ont montré que la même approche permettait de minimiser d’autres réactions immunitaires en cours.
Vers les essais cliniques
Aujourd’hui, les maladies auto-immunes sont généralement traitées avec des médicaments qui bloquent généralement le système immunitaire.
« Ces traitements peuvent être très efficaces, mais ils bloquent également les réponses immunitaires nécessaires pour combattre les infections et entraînent donc de nombreux effets secondaires », a déclaré Hubbell. « Si nous pouvions plutôt traiter les patients avec un vaccin inverse, cela pourrait être beaucoup plus spécifique et entraîner moins d’effets secondaires. »
« Plutôt que d’augmenter l’immunité comme avec un vaccin, on peut la réduire de manière très spécifique avec un vaccin inverse. »
Professeur Jeffrey Hubbell
Professeur Jeffrey Hubbell
Les premières études de sécurité de phase I d’une thérapie antigénique modifiée par glycosylation basées sur ces travaux précliniques ont déjà été menées chez des personnes atteintes de la maladie cœliaque, une maladie auto-immune associée à la consommation de blé, d’orge et de seigle, et des études de sécurité sont en cours de phase I. sclérose en plaques. Ces essais sont menés par la société pharmaceutique Anokion SA, qui a contribué au financement des nouveaux travaux et dont Hubbell est co-fondateur et consultant, membre du conseil d’administration et actionnaire. La Fondation de la famille Alper a également contribué au financement de la recherche.
« Il n’existe pas encore de vaccins inverses cliniquement approuvés, mais nous sommes extrêmement enthousiastes à l’idée de faire progresser cette technologie », déclare Hubbell.
Article original: Le « vaccin inverse » montre le potentiel de traiter la sclérose en plaques et d’autres maladies auto-immunes
Plus de: Université de Chicago | École Pritzker d’ingénierie moléculaire de l’Université de Chicago
